日本学者通过睾丸炎动物模型的体内研究和体外HSC分离的研究,发现高胆固醇摄入会加重睾丸炎小鼠的睾丸炎程度,专家指出,虽然这项研究仍然存在一些遗漏,但是其对于于睾丸炎的治疗及对患者饮食指导有重要意义。
可增加HSC内胆固醇水平,并以TLR4依赖的机制下调HSC的TGFβ假受体BAMBI的表达,使HSC对TGFβ纤维化发生信号敏感。
高胆固醇会加重睾丸炎程度
这次研究成果已经发表在《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志上。据悉,这次研究中,日本学者发现,睾丸炎小鼠摄入高胆固醇饲料,其睾丸炎程度加重,这可能与肝星状细胞(HSC)内游离胆固醇积聚,可增加Toll样受体4(TLR4)的信号传导,下调骨形成蛋白与激活素的跨膜抑制剂(BAMBI,TGFβ的一种假受体),导致HSC对转化生长因子(TGF)β的激活作用敏感有关。
研究者采用C57BL/6小鼠进行研究,给小鼠饲喂4周的高胆固醇饲料或正常对照饲料。采用胆管结扎(BDL)或四氯化碳给药制作睾丸炎模型。分离小鼠HSC。
结果显示,在制作睾丸炎模型后,如果给小鼠饲喂高胆固醇饲料,小鼠睾丸炎显著增加,HSC显著活化。高胆固醇饲料及对照饲料组的小鼠在肝细胞损伤或肝脏炎症反应[包括肝细胞凋亡或枯否细胞(KC)活化]方面无显著差异。
高胆固醇饲料组小鼠HSC中游离胆固醇水平较对照组小鼠高。在分离培养的表达野生型TLR4的C3H/HeN小鼠的HSC中,细胞中游离胆固醇的积聚可增加细胞膜上TLR4的表达水平,导致BAMBI下调,使HCS对TGFβ诱导的激活作用敏感。研究者认为,该研究为抗睾丸炎的治疗提供了新线索。
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